隨著公共電視劇《我們與惡的距離》熱播,劇中應思聰對於思覺失調症的詮釋引發討論。2014年臺灣考量精神分裂症受汙名化,故將精神分裂症更名為思覺失調症,的確,思覺失調症相比精神分裂症更能彰顯該症狀的發病原因,根據研究顯示思覺失調症可能是因為神經傳導物質「多巴胺」失調,使得思考及知覺失去平衡。
多巴胺1在大腦內扮演的角色,是用於傳遞愉悅、開心等正向知覺,能夠治療心理疾病、帕金森氏症、阿茲海默症2等,但分泌失調的話,會使患者失去、幻聽、妄想、認知功能障礙、憂鬱、焦慮、緊張、分心及缺乏活力3等情況。
由於現今的研究仍無法根治該症狀,僅能以藥物如口服藥物、針劑、滴劑減緩及穩定狀況,且副作用也因科技進步減緩許多,如同前段所述,該症狀是一種慢性疾病,所以需提早治療也不可斷然停藥,否則容易惡化,讓患者有更激進的行為。
經研究顯示,該症狀可能是因為遺傳、體質、環境、壓力等問題所導致,且因為現代人生活壓力緊迫,每一百人就約有一人罹患該疾病,機率比我們想像的高出許多;另外,受到血緣的影響,遠方親戚若是罹患該疾病,機率也會提升到4%,三等親內有人罹患的話,則會提高到6%之上4。
全臺灣確診的患者約達7-10萬人5,6,雖然低於全球的罹病機率,但因為精神疾病汙名化等影響,未被檢查出來的案例可能更多7。因此,本文透過關鍵字「Schizophrenia、early psychosis、patient、treat、treatment」及IPC「A61K8、A61P9」等,初探全球與思覺失調症相關的專利技術佈局概況。
一、全球思覺失調症相關市場概況
近年全球思覺失調症之相關技術生命週期(三年期/一年為期)概況顯示,該技術生命週期分析出依據專利申請數量與專利申請權人數隨時間之消長,觀察思覺失調症產業所處之技術生命週期階段,如為:技術萌芽期、成長期、成熟期或是衰退期等。
如圖一之技術生命週期概況(三年期)顯示,橫軸為專利權人的投入量,縱軸為專利件數的申請量。相關專利的研發投入量自1997-1999年逐漸成長,且專利件數於2006-2008年達到高鋒,約為4,464件,而2009-2011年專利投入人數最為活絡,達到464人,惟從2009-2011年始專利逐漸遞減,最終2015-2017年投入量僅達2,257件及431人。
圖一 近年全球思覺失調症之相關技術生命週期概況(三年期)
另外,針對一年期之技術生命週期圖顯示,相關專利投入數量於2008年達到高峰,約為1,644件,惟自2008始專利件數逐漸減少,投入人數則有小幅度地變動,中投入人數則是於2016年最多,達249人。
整體而言,客觀推論產業目前處於瓶頸期,技術的研發過程可能難以突破,無法開發新一代的技術領域,或此類產業已過於成熟,專利申請量與專利權人數呈現負向成長。
近年全球思覺失調症之相關專利概況如圖三顯示,相關技術的專利申請量2008年是個分水嶺,在此之前申請件數呈現穩定成長,並於2008年達到最高點,約為1,640餘件,至此之後,專利申請件數則開始下降;專利公開/公告數量在1997年至2008年快速成長並於2010年達到高點,約為1,400餘件,2010年之後則較為平穩。
(一)思覺失調症近年專利申請與獲證資訊
全球思覺失調症之專利申請與獲證數量如圖四所示,歷年專利申請數量約為19,839件,其中已獲證的發明專利約6,294件,獲證率達32%。
(二)全球前五大思覺失調症之專利佈局國家或屬地
全球前五大思覺失調症之專利佈局國家或屬地如圖五所示,其中以US(美國)為最大屬地,占比達35.04%,餘依序為WO(世界智慧財產局)、EP(歐洲專利局)、AU(澳洲)及CN(中國)。
二、思覺失調症之專利技術分佈概況
思覺失調症之專利技術與應用分佈之大分類如下圖六所示,自環狀圖由右至左的色塊比例得知,該技術主要涉及polypeptide(多肽)、sequence(序列)、alkyl(如烷基的藥物組合物)、psychotic(精神相關疾病)、anxiety disorder(焦慮症)、autoimmune(自身免疫)、tablet (錠、片劑)、cognitive(認知)、neural(神經)及cell(細胞)等。且由此分析顯示,該技術亦為思覺失調症之核心佈局的前十大技術與應用主軸,並於圖七顯示技術申請量最多的領域中之TOP 5申請權人。
圖七 於TOP1技術領域中TOP 5申請權人
上述之思覺失調症主要技術涉及領域(細項分類),可配合下圖八之等高線圖相互比對,分析更細節之技術應用發展,並以高峰表示技術佈局之多寡。探勘近年專利技術的發展主要落在序列、抑制、X衍射線(用於研究藥物的晶體或晶型)、聚合物等。
三、全球思覺失調症相關產業之所屬競爭者分析
(一)相關所屬競爭者之技術佈局
根據圖九及圖十顯示投入該產業技術之標的公司,如MERCK & CO INC以綠色圓點標註,VERTEX PHARMACEUTICALS INC以藍色圓點標註,WYETH以紅色圓點標註,可看出相關標的公司於思覺失調症相關技術之分佈概況。
圖十 相關標的公司佈局思覺失調症之技術領域
(二)相關所屬競爭者之引證分析
下表顯示思覺失調症相關領域中,產業競爭者之TOP 5平均引證分析,其中包含被引證數(Forward Citation)與引證數(Backward Citation)。若以次數為基準,被引證次數最多者為VERTEX PHARM INC,達11,754次,及引證次數最多者為為ABBVIE INC,次數達9,540次。
表一 產業競爭者之TOP 5平均被引證/引證分析 | |||
Forward Citation | |||
Assignee/Applicant | Patent | Cited | Avg citation |
VERTEX PHARM INC | 751 | 11,754 | 15.65 |
MERCK & CO INC | 1,229 | 6,968 | 5.67 |
PFIZER INC | 631 | 3,503 | 5.55 |
ABBVIE INC | 683 | 2,929 | 4.29 |
ROCHE HOLDING LTD | 730 | 2,673 | 3.66 |
表一 產業競爭者之TOP 5平均被引證/引證分析 | ||
Backward Citation | ||
Patent | Cited | Avg citation |
683 | 9,540 | 13.97 |
759 | 7,556 | 9.96 |
1,229 | 6,640 | 5.40 |
730 | 6,155 | 8.43 |
631 | 3,773 | 5.98 |
四、合作專利分類(CPC)與國際分類號(IPC)分析
(一)全球前五大之思覺失調症之CPC10技術分類號分佈
如圖十一和表二所示,思覺失調症相關技術中,主要CPC技術分類號主要為C07D組群,包含C07D 471/04、C07D 401/12、C07D 487/04及C07D 401/14,其餘則為A61K 45/06。
該些技術涉及活性成分的混合物,例如活性成分的混合物、雜原子化合物、冷凝及雜環衍生物等。再者,透過CPC技術分類號的分析,提供給相關技術領域研發者,可利用此分類號更有效率地縮短前案的檢索搜尋,或比較相關前案技術特徵的時間。
表二 CPC技術分類號之詳細說明 | |
CPC | Definition |
A61K 45/06 | Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca |
C07D 471/04 | Ortho-condensed systems |
C07D 401/12 | linked by a chain containing hetero atoms as chain links |
C07D 487/04 | Ortho-condensed systems |
C07D 401/14 | containing three or more hetero rings |
資料來源:各國專利局資料庫,華淵公司整理 |
(二)國家/屬地之主要IPC11分類
圖十二顯示TOP 5國家/屬地12及TOP 5 IPC之關係,在全球思覺失調症相關技術中,可看出US (美國)在A61P 25/00中佈局數量最多,件數達1,229件13。
資料來源:各國專利局資料庫,華淵公司整理
表三 IPC技術分類號之詳細說明 | |
IPC | Definition |
A61P 25/00 | 治療神經系統疾病之藥物 |
A61P 25/18 | 精神抑制藥;用於治療躁狂或精神分裂症之藥物 |
A61P 25/28 | 用於治療中樞神經系統神經變性疾病的,例如精神藥劑、識別增強劑、用於治療阿茲罕莫症或其他類型癡呆之藥物 |
A61P 25/24 | 抗憂鬱藥 |
A61P 25/16 | 抗帕金森病之藥物 |
資料來源:經濟部智慧財產局,華淵公司整理
五、全球思覺失調症之相關文獻
(一)近5年相關文獻主要涉及議題
下圖十三顯示近5年相關文獻(期刊/會議錄)主要研究之Top 5議題為Symptomatic(症狀)、Level(患者的嚴重程度)、Gene(基因)、Dysfunction(功能障礙)、Psychosis(精神疾病)。
(二)近5年發佈相關期刊之TOP 5國家/屬地
針對近5年發佈相關期刊之TOP 5國家/屬地中,主要以USA(美國)為主,占36.36%。
(三)近5年文獻議題分佈概況
全球近5年思覺失調症相關技術之相關文獻(期刊/會議錄)探討之議題分佈如圖十五,主要研究關於妄想、持續症狀等。
(四)相關期刊之資訊
以下由近5年發佈之期刊中,搜尋出TOP 3引用數之期刊資料,詳如下表。
表四 思覺失調症相關文獻一部分期刊資訊 | |
欄 位 | 文獻一 |
文獻來源 | SCHIZOPHRENIA BULLETIN,39 (2): 295-305 MAR 2013 |
標 題 | Is the Prevalence of Metabolic Syndrome and Metabolic Abnormalities Increased in Early Schizophrenia? A Comparative Meta-Analysis of First Episode, Untreated and Treated Patients |
作 者 | Mitchell, AJ |
被引用數 | 134 |
國 家 | ENGLAND |
表五 思覺失調症相關文獻二部分期刊資訊 | |
欄 位 | 文獻二 |
文獻來源 | JOURNAL OF CLINICAL PSYCHIATRY,74 (5): E424-+ MAY 2013 |
標 題 | Effects of Adjunctive Metformin on Metabolic Traits in Nondiabetic Clozapine-Treated Patients With Schizophrenia and the Effect of Metformin Discontinuation on Body Weight: A 24-Week, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study |
作 者 | Chen, CH |
被引用數 | 42 |
國 家 | USA |
表六 思覺失調症相關文獻三部分期刊資訊 | |
欄 位 | 文獻三 |
文獻來源 | ACTA PSYCHIATRICA SCANDINAVICA,127 (3): 217-226 MAR 2013 |
標 題 | Metabolic effects of adjunctive aripiprazole in clozapine-treated patients with schizophrenia |
作 者 | Fan, X |
被引用數 | 36 |
國 家 | USA |
註1 | 多巴胺(化學物質)。資料來源 |
註2 | 為了追求分泌出更多的多巴胺,人們通常會產生上癮等問題,如吸菸、手機上癮等。 |
註3 | The News Lens關鍵評論。科技成癮:當多巴胺奪走你我的注意力時,該如何阻斷這個惡性循環。資料來源 |
註4 | 康健。當生命陷落時,我們都有可能是下一個「應思聰」。資料來源 |
註5 | HEHO。思覺失調症有4大症狀及早治療可重返職場。資料來源 |
註6 | 聯合新聞網。思覺失調症不是你想的那樣!衛教動畫一看就懂。資料來源 |
註7 | Yahoo!新聞。「針」服思覺失調 長效針劑讓治療變簡單!資料來源 |
註8 | A61K:醫用,牙科用或梳妝用之配製。 |
註9 | A61P:化學藥品或醫藥製劑之療效。 |
註10 | CPC: Cooperative Patent Classification |
註11 | IPC: International Patent Classification |
註12 | 此分析中的TOP 5國家/屬地係指整體產業申請數量前五名,如圖五,而非指各項IPC下的前五大申請國家/屬地。 |
註13 | 詳細比率請參閱圖五。 |
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