微脂體(liposome)為一種與細胞膜相似,成分由磷脂和膽固醇合成的小球形人造囊泡,直徑範圍為50至100奈米,具有親水和疏水特性的脂質雙層囊泡,特性能在生物體內被分解,並且不造成免疫排斥以及產生毒性,因此能不斷的施打於體內。其生化以及物理特性被視為優秀的藥物遞送載體。在癌症藥物治療上,微脂體已被證明有利於穩定治療化合物,能克服細胞和組織攝取的障礙,例如:腫瘤的高組織間質液壓約為-18mmHg,相較於正常的組織間質液壓1-3 mmHg左右,會減少小分子藥物及抗體進入腫瘤部位,這時使用微脂體包裹抗癌藥物,能有效傳遞至標靶位點。若更進一步於微脂體表面構築特定的癌細胞辨識物(cell-specific ligands),還能提高癌細胞吸收微脂體包裹藥物的專一性1。
目前市面上有一抗癌藥物,微脂體小紅莓藥物(Lipo-Dox),即是利用微脂體將毒性極大的doxorubicin包裹於微脂體內,並有著類似導航系統,將抗癌藥物直接運送到腫瘤組織內,定點攻擊癌細胞,且在運送中不易流失,因此能減少藥物對身體所引發的副作用,包括:心臟毒性、掉髮、外滲、噁心及嘔吐等,增加患者的生活品質2。近年來,微脂體藥物市場發展迅速,平均增長率為13.52%。2017年,微脂體藥物遞送市場的全球獲利接近23億美元。亞太地區包含日本等已開發國家和中國等開發中國家,其市場銷售額約為23.81%。預計到2025年,微脂體藥物遞送市場將達到60.40億美元,複合年均成長率為12.8%3。因此本文透過關鍵字「liposome、liposoma、pharmakon、pharmaceutical、drug、delivery、transport、transfer、transmission」及IPC「A61K 9/004」,初探微脂體藥物的專利佈局概況
一、微脂體藥物相關市場概況
近年微脂體藥物之相關技術生命週期(二年期)概況顯示,該技術生命週期分析出依據專利申請數量與專利申請權人數隨時間之消長,觀察微脂體藥物產業所處之技術生命週期階段,如為:技術萌芽期、成長期、成熟期或是衰退期等。
如圖一之技術生命週期概況(二年期)顯示,橫軸為專利權人的投入量,縱軸為專利件數的申請量。1998-1999年至2016-2017年處於成長期,相關專利申請數量與申請人數皆於2016-2017年為最多,專利申請數量約526件,專利申請人數約為204人,至此之後產業相關專利投入量逐漸減少,客觀推論目前為技術成熟期5。
圖一 微脂體藥物之相關技術生命周期概況(二年期)
近年微脂體藥物之相關專利概況如圖二顯示,相關技術的申請量整體於2016年達到最高點,達270件,專利申請量高峰多集中在2010-2017年之間;而專利公開/公告數量至2014年開始整體呈成長趨勢,最後於2017年達到最高,約為343件6。
(一)微脂體藥物近年專利申請與獲證資訊
全球微脂體藥物之專利申請與獲證數量如圖三所示,歷年專利申請數量約為4,160件,其中已獲證的發明專利約1,524件,獲證率約37%。
(二)全球前五大微脂體藥物之專利佈局國家或屬地
全球前五大微脂體藥物之專利佈局國家或屬地如圖四所示,其中以美國為最大屬地,占比達35%,其餘依序為中國、歐洲專利局、世界智慧財產組織及澳洲。
二、全球微脂體藥物相關產業之佈局與所屬競爭者分析
下圖五之等高線圖顯示專利技術的分布,概述發明的性質,地圖上每一點都代表一件專利,較多的專利聚集處會形成白色山峰,較少的專利聚集處則形成平原或海洋。探勘近年專利技術的發展主要落在藥丸(將特定療效藥物完整包覆於微脂體中組成藥劑)、載體組合物(可用於藥物傳遞或固定生物活性化合物)及重複遞送裝置(指在空間、時間及劑量上全面調控藥物在生物體內分佈的技術)等。
(一)相關所屬競爭者之技術佈局
根據圖六及圖七顯示投入該產業技術之標的公司,如Moderna, Inc.以黃色圓點標註,Novartis AG以紅色圓點標註,Insmed, Inc.以藍色圓點標註,可看出相關標的公司於微脂體藥物相關技術之分佈概況。
圖七 相關標的公司佈局微脂體藥物之技術領域
(二)相關所屬競爭者之引證分析
下表顯示微脂體藥物相關領域中,產業競爭者之TOP 5平均引證分析,其中包含被引證數(Forward Citation)與引證數(Backward Citation)。以次數為基準,被引證次數及引證次數最多者分別為Liposome Technology Inc.以及Moderna, Inc.,分別為2,784次及34,992次。
表一 產業競爭者之TOP 5平均被引證/引證分析 | |||||||
Forward Citation | Backward Citation | ||||||
Assignee/ Applicant |
Patent | Cited | Avg. citation |
Assignee/ Applicant |
Patent | Cited | Avg. citation |
Liposome Technology Inc. | 27 | 2,784 | 103.11 | Moderna, Inc. | 105 | 34,992 | 333.26 |
Moderna, Inc. | 105 | 2,111 | 20.1 | Insmed, Inc. | 49 | 2,940 | 60 |
Arbutus Biopharma Corp. | 42 | 1,161 | 27.64 | Arbutus Biopharma Corp. | 42 | 1,505 | 35.83 |
Novartis AG | 85 | 561 | 6.6 | Novartis AG | 85 | 998 | 11.74 |
Insmed, Inc. | 49 | 518 | 10.57 | Liposome Technology Inc. | 27 | 82 | 3.04 |
(三)合作專利分類(CPC7)分析
微脂體藥物相關技術中,主要CPC技術分類號前五名都為A61組群,其前五大組群分別為A61K 9/127、A61P 35/00、A61K 9/0019、A61P 43/00、A61K 9/1271。技術內容涉及脂質體及抗腫瘤藥等分析。再者,透過CPC技術分類號的分析,提供給相關技術領域研發者,可利用此分類號更有效率地縮短前案的檢索搜尋,或比較相關前案技術特徵的時間。
表二 CPC技術分類號之詳細說明 | |
CPC | Definition |
A61K 9/127 | Liposomes |
A61P 35/00 | Antineoplastic agents |
A61K 9/0019 | Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration |
A61P 43/00 | Drugs for specific purposes |
A61K 9/1271 | Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers |
資料來源:各國專利局資料庫,華淵公司整理 |
三、全球微脂體藥物之相關文獻
(一)近五年相關文獻主要涉及議題
下圖顯示近五年相關文獻(期刊/會議錄)主要研究之Top 5議題為Pharmacology Pharmacy (藥理學)、Biochemistry Molecular Biology (生物化學與分子生物學)、Materials Science (材料科學)、Science Technology Other Topics (科學技術)、Cell Biology (細胞生物學)。
(二)近五年發佈相關期刊之TOP 5國家/屬地
針對近5年發佈相關期刊之TOP 5國家/屬地中,主要以USA (美國)為主,占37%。
(三)相關期刊之資訊
依近5年發佈之期刊,搜尋出TOP 3引用數之期刊資料,詳如下表。
表三 微脂體藥物相關文獻一部分期刊資訊 | |
欄 位 | 文獻一 |
文獻來源 | ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS,57 (15): 2106-2129 DEC 14 2005 |
標 題 | Commentary - Dendrimers in biomedical applications - reflections on the field |
作 者 | Svenson, S |
被引用數 | 1,312 |
國 家 | USA |
表四 微脂體藥物相關文獻二部分期刊資訊 | |
欄 位 | 文獻二 |
文獻來源 | PHARMACEUTICAL RESEARCH,24 (1): 1-16 JAN 2007 |
標 題 | Micellar nanocarriers: Pharmaceutical perspectives |
作 者 | Torchilin, VP |
被引用數 | 1,286 |
國 家 | USA |
表五 微脂體藥物相關文獻三部分期刊資訊 | |
欄 位 | 文獻三 |
文獻來源 | MOLECULAR PHARMACEUTICS,5 (4): 496-504 JUL-AUG 2008 |
標 題 | Pharmacokinetics and biodistribution of nanoparticles |
作 者 | Li, SD |
被引用數 | 976 |
國 家 | USA |
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